复旦大学附属肿瘤医院外科邵志敏教授、王中华教授、江一舟教授团队领衔的一项名为“BCTOP-T-A01”的研究成果证实：基于肿瘤医院自主研发的“多基因模型”，针对有“最毒乳腺癌”之称的三阴性乳腺癌，采用蒽环紫杉基础上加用吉西他滨联合顺铂的精准治疗方案，让高危患者生存率显著提升超过10%，改变了传统三阴性乳腺癌辅助化疗“千人一方”的局面。

这项研究成果于2024年10月24日在国际四大医学期刊之一《英国医学杂志》（The BMJ）正式发表，影响因子高达93.6分。这也是复旦大学附属肿瘤医院产医融合发展的又一项标志性成果。

发表的论文  复旦大学附属肿瘤医院 供图

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，因其恶性程度高、容易复发转移，相较于其他类型乳腺癌治疗手段单一、缺乏有效治疗靶点，素有“最毒乳腺癌”之称。

2015年，邵志敏、江一舟团队基于全转录组表达谱，自主研发构建了由5个RNA组成的三阴性乳腺癌预后预测模型（后简称“多基因模型”），该模型可以准确地把三阴性乳腺癌患者划分为高危和低危复发风险组。这也是国际首个三阴性乳腺癌预后预测模型。相关研究成果发表于《癌症研究》（Cancer Research），为三阴性乳腺癌的精准化疗提供了理论依据。

为了进一步验证“多基因模型”的预后效果并挖掘其临床应用价值，邵志敏领衔临床和转化团队开展了一项名为“BCTOP-T-A01”的临床研究。

王中华介绍，“BCTOP-T-A01”临床研究依托复旦大学附属肿瘤医院精准肿瘤中心开展检测，由该院乳腺外科领衔全国其他六家中心具体开展协作临床研究。历时七年多，团队完成504位患者入组临床试验，入组患者均为接受根治性手术后的早期三阴性乳腺癌患者。

根据实验设计，研究团队依据入组患者的多基因模型检测结果，分为高危、低危组。其中，高危组患者按照1:1比例，随机接受强化或标准方案辅助化疗：强化组患者采用4个周期“蒽环紫杉”基础上加用4个周期吉西他滨联合顺铂的精准治疗方案；对照组患者接受4个周期“表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期多西他赛”方案。低危组患者同样接受标准方案化疗。

研究显示，经过中位45个月的随访，高危患者接受强化治疗组3年无病生存率为90.9%，显著优于标准治疗组的80.6%，绝对获益达到了10.3%，显著降低高危患者49%的疾病风险。其中，强化治疗组的3年无复发生存率（92.6%）也显著高于标准治疗组（83.2%），可以降低高危患者50%的复发风险；此外，低危患者的3年无病生存率（90.1%对比80.6%）、无复发生存率(94.5%对比83.2%)和总生存率(100%对比91.3%)均优于接受相同标准化疗方案的高危患者。

“这是一项令人振奋的研究成果，多基因模型指导的精准化疗方案让高危患者生存率提升超过了10%，低危患者的生存率提升也接近10%！”邵志敏说，“显著提升高危三阴性乳腺癌患者预后的同时，该治疗方案安全性可控，患者无严重不良反应，体现出该方案的更多优势。”

王中华则表示，这项研究成果在国际上首次前瞻性验证了三阴性乳腺癌多基因模型指导精准化疗和预测患者预后的价值，为三阴性乳腺癌精准化疗奠定了坚实的理论基础并提供了有力工具。