子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤，统计数据显示，2020年中国的新增病例为81964例，死亡病例达16607例。观察过去30年的流行病学数据，子宫内膜癌的发病率呈现显著上升的趋势，增幅达132%，且每年仍在持续增长。子宫内膜癌早期患者在出现绝经后出血症状时进行及时治疗，大多数可在子宫切除术后治愈。但是，晚期患者普遍面临预后差和生活质量低下双重困境。目前，子宫内膜癌晚期患者传统治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗或激素等系统治疗。对于不适合接受根治性手术的患者，尤其是接受系统治疗后疾病仍进展的患者，治疗的选择较为有限，亟待寻找有效的后线治疗方案，提高患者生活质量。

日前，自主研发创新药物呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者。此次呋喹替尼中国获批主要是基于FRUSICA-1研究的数据支持。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的Ⅱ期子宫内膜癌注册队列，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗（“幸福”组合）治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。研究的主要终点ORR（客观缓解率）为35.6%，次要终点中位PFS（无进展生存期）为9.5个月，中位OS（总生存期）为21.3月，较既往经治子宫内膜癌单纯化疗12%~15.1%的ORR，约3.8月的PFS，8.6~12.2月的OS均有大幅提升。无论既往是否使用过贝伐珠单抗，患者均可从“幸福”组合享受到生存获益的延长，且该方案≥3级不良事件多为高血压、手足综合征，无≥3级免疫相关不良事件，具有良好安全性。

“幸福”组合为子宫内膜癌晚期诊疗开拓了全新的治疗思路。呋喹替尼凭借独特新颖的药物结构和机制，其通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR），阻止肿瘤内的血管生成和生长，从而控制肿瘤生长，且脱靶毒性为零。呋喹替尼高选择性抑制VEGFR1/2/3靶点，激酶选择性高，尤其在VEGFR-3通路上的高选择性抑制对肿瘤淋巴管生成有抑制作用，这对主要依靠淋巴转移的子宫内膜癌尤其适合。此外，呋喹替尼其联合免疫可有效调控肿瘤免疫微环境，同时发挥协同抗肿瘤作用。复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1研究的主要研究者吴小华教授表示，呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也有望弥补对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的不足。该联合疗法在临床试验中展现出一定程度的疗效和安全性，有望推动子宫内膜癌精准治疗和全病程管理水平的提升。

（潘嘉毅）